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檢驗(yàn)主管技師考點(diǎn)：環(huán)孢素A參考范圍
(一)藥效學(xué)及血藥濃度參考范圍
環(huán)孢素A為高脂溶性肽類(lèi)大分子藥物，可通過(guò)對(duì)免疫應(yīng)答過(guò)程多環(huán)節(jié)的作用，選擇性抑制輔助性T淋巴細(xì)胞(TH)的增殖及功能，產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)作用，用于器官移植后的抗排斥反應(yīng)，及多種自身免疫性疾病的治療。該藥雖較其他免疫抑制劑毒性作用少，但仍存在肝、腎損害、震顫、高血壓等毒性反應(yīng)。環(huán)孢素A的治療作用、毒性反應(yīng)與血藥濃度關(guān)系密切，安全范圍窄。本藥又大多供長(zhǎng)期預(yù)防性用藥，而腎、肝毒性在腎、肝移植時(shí)，難以和排斥反應(yīng)區(qū)別。鑒于上述原因，環(huán)孢素A需進(jìn)行TDM.
免疫法測(cè)得環(huán)孢素A的全血治療濃度參考范圍為0.1-0.4μg/ml，最小中毒濃度參考值0.6μg/ml.
(二)藥動(dòng)學(xué)
環(huán)孢素A的體內(nèi)過(guò)程隨移植器官種類(lèi)而變，肌肉注射吸收不規(guī)則，口服吸收慢而不完全，約4h達(dá)峰濃度。生物利用度隨移植物不同而有差異，大多為30%左右。該藥在血液中幾乎全部與蛋白結(jié)合，與血細(xì)胞(主要為紅細(xì)胞)結(jié)合部分約為與血漿蛋白結(jié)合的2倍。環(huán)孢素A的分布呈多室模型，并易分布至細(xì)胞內(nèi)。表觀分布容積個(gè)體差異大，平均約4L/kg.其幾乎全部經(jīng)肝臟代謝為10余種代謝物，再由腎或膽道排泄。消除半壽期隨病理狀態(tài)而變，肝功能正常者約4h左右，亦有長(zhǎng)達(dá)數(shù)十小時(shí)者。
(三)檢測(cè)技術(shù)
由于上述血細(xì)胞結(jié)合特點(diǎn)，本藥的TDM多主張用肝素抗凝，作全血濃度測(cè)定。取樣時(shí)間通常在達(dá)穩(wěn)態(tài)后用藥前，以測(cè)定穩(wěn)態(tài)谷濃度。
供該藥測(cè)定的方法為HPLC和免疫法。兩法靈敏度、線性范圍、重復(fù)性均可滿(mǎn)足要求。免疫法早年多用放射免疫法，新近已有熒光免疫試劑盒問(wèn)市。但免疫法主要問(wèn)題仍是代謝物可與抗體發(fā)生交叉結(jié)合反應(yīng)造成干擾，故其結(jié)果高于HPLC法，甚至可高出數(shù)倍。用乙醚提取預(yù)處理可減少這類(lèi)干擾。HPLC法特異性高，重復(fù)性好，但色譜條件要求高，耗時(shí)，較難普及推廣。
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