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支氣管哮喘藥物治療近況
關鍵詞：哮喘；藥物療法；免疫球蛋白類
支氣管哮喘是一種表現為反復發作的喘息、呼吸困難、胸悶、咳嗽，常常出現廣泛多變的可逆性氣流受限，多數患者可自行緩解或經治療緩解為特點常見疾病，近幾年來其發病率和病死率都有所上升趨勢。根據支氣管哮喘的定義，由嗜酸粒細胞、肥大細胞和T淋巴細胞等多種炎性細胞參與的氣管慢性炎癥。誘發因素多種多樣，有些機制尚不清楚，因此各種藥物的治療作用環節不同，本文就支氣管哮喘藥物治療近況綜述如下。
1、茶堿類
茶堿是常用的平喘藥物，應用已經有50余年。茶堿是屬于黃膘類衍生物，近年來許多研究表明，除了直接舒張平滑肌外，還具有抗炎作用，具體表現為：首先，抑制IgE介導的肥大細胞釋放組胺，通過提高人體內嗜酸粒細胞和肥大細胞內環磷腺苷（cAMP）的濃度而抑制其釋放；其次，能降低支氣管哮喘患難者呼吸道中白細胞介素4（IL—4）和白細胞介素5（IL—5）的含量來影響花生四烯酸的代謝，從而使嗜酸粒細胞釋放白三烯減少約61％；第三，茶堿可明顯抑制中性粒細胞粘附毛細血管壁，進一步抑制其游出毛細血管而發揮吞噬作用，同時能加強單核—巨噬細胞的趨化作用，由于平喘效果顯著，是臨床上首選藥之一，目前使用的有氨茶堿、喘定、定喘止咳片及茶堿緩釋片、控釋片等，今后主要是小劑量，長效控釋制劑為其發展方向。
2、B2腎上腺素受體興奮ji（B2—AG）
B2腎上腺素受體興奮ji也是常用藥物之一，起效快，全身副作用少，主要是擴張支氣管，它刺激B2—AG受體可使收縮的支氣管平滑肌舒張，最近研究表明，它對免疫系統、炎癥介質具有廣泛的調控作用，能過TH1細胞膜上的特異性受體抑制TH細胞因子分泌，間接促進TH2細胞因子分泌，還有抑制嗜酸粒細胞粘膜附和生物活性物質的釋放，但根據循證醫學調查發現，長期吸入可使癥狀加重，氣管反應性增高，病死率升高，病死率升高。目前臨床上使用的有舒喘靈，氯喘片、博利康尼，阿斯美等藥物，中藥麻黃也含有其成分，因此一些平喘中成藥中基本上含有此成分。
3、糖皮質激素
糖皮質激素是目前治療中最為有效的藥物，主要作用于靶細胞，它能夠能過抑制氣管炎癥而有效地控制支氣管哮喘癥狀。研究發現，使用糖皮質激素可明顯抑制IL—4和IL—5面IL—4與呼吸道重塑結構有關，長期使用糖皮質激素的患者撤藥過快，可能導致急性的支氣管哮喘發作和呼吸道炎癥的復發，就慢性支氣管哮喘者來就，即使長期給予糖皮質激素也難以降低其持續的呼吸道高反應性，臨床上除了地塞歲米松，強的松外，最常用的是倍他米松的氣霧劑。
4、M受體阻滯劑
M受體阻滯劑治療支氣管哮喘已有悠久的歷史，主要作用于抑制氣管平滑肌內迷走神經的運動能神經元所釋放的乙酰膽堿而起平喘作用，但可引起口干、痰液粘稠、中樞神經系統興奮。在臨床上限制了使用，新近研制的M1、M3受體阻滯劑如溴化阿托品克服了上述副作用，日益受到臨床重視，此藥對支氣管哮喘伴有咳嗽的有較好的療效，對急性支氣管哮喘無效。目前使用的有愛喘樂氣霧劑。
5、抗過敏藥物
抗過敏藥物可抑制肥大細胞和嗜堿粒細胞的凝集，同時抑制其釋放組織胺等介質，無抗膽堿或5—羥色胺的作用，主要治療I型變態反應引起中度支氣管哮喘，并且有預防作用，臨床上使用的有色甘酸二鈉、克敏能、曲尼司特等。
6、白三烯受體拮抗劑
白三烯受體拮抗劑是近幾年來研究發現治療支氣管哮喘的一種新型藥物，因為白三烯多肽與支氣管平滑肌上白三烯受體結合，引起支氣痙攣，作為一種抗炎藥物能減少炎性介質的作用，通過競爭性抑制，能有效預防白三烯多肽所致的血管通透性增加，后者能引起呼吸道水腫，同時還能抑制白三烯多及產生的呼吸道嗜酸粒細胞浸潤，因此具有高度選擇性特點，主要藥物有扎魯司特，普魯司特，還有一種白三烯抑制劑一齊流通，主要抑制5—脂氧合酶阻止白三烯酸合成。
7、利多卡因
利多卡因能顯著地抑制中—重度支氣管哮喘兒童由P物質激發所致的FEV1下降，抗哮喘的確切機制尚未闡明，可能是利多卡因拮抗誘發因素所到處呼吸道收縮。包括阻滯迷走神經反射和抑制呼吸道平滑肌收縮，但靜脈給藥和霧化吸入給藥的作用機制不盡相同。
8、環孢素A
環孢素A為一種真菌的多肽產物，通過干擾T淋巴細胞的信息傳遞通道而抑制其功能，并對肥大細胞，嗜堿粒細胞，嗜酸粒細胞，單核—巨噬細胞及中性粒細胞等免疫效應細胞具有較強的抑制作用，因此近幾年來用于治療支氣管哮喘，效果良好。
9、氨甲喋呤
氨甲喋呤為一抗腫瘤藥物，具有免疫抑制作用，但作用機制不明，可能是抑制嗜堿粒細胞釋放組胺，或抑制單核細胞釋放白介素1等細胞因子，臨床主要應用小劑量，來降低毒性。
10、秋水仙堿
秋水仙堿臨床上用于治療痛風，近年來發現具有抗炎作用，可抑制肥大細胞釋放組胺，并促使其釋放前列腺素E，還可抑制嗜堿性粒細胞釋放白三烯和白細胞介素1，對于支氣管哮喘患者功能受損的抑制性T細胞，尚可促使其功能得到恢復。
11、大劑量免疫球蛋白
免疫球蛋白能提高支氣管哮喘患者常見一種或數種IgG亞型血清含量，補充外源性IgG有助于提高抵抗力，減少呼吸道感染次數。臨床上需靜脈大劑量輸入免疫球蛋白，才有效果。
12、硫酸鎂
硫酸鎂可直接舒張平滑肌，早在19世紀30年代就有用于治療急性支氣管哮喘發作，硫酸鎂對已接受常規藥物治療的慢性患者無效，僅對急性、重度患者有效，因各報道樣本偏少，尚不能真正得出結論，需要循證醫學作出科學結論。
13、白細胞介素（IL—10）
近年來研究發現IL—10不僅可抑制TH0、TH1、TH2細胞分泌的細胞因子，還可抑制巨噬細胞，T細胞和NK細胞的功能，具有多向免疫調節活性，雖然目前尚無IL—10治療支氣管哮喘臨床報道，但研究表明IL—10在治療支氣管哮喘有良好的前景。
14、基因治療
基因治療是指運用DNA重組技術，設法修復或調節細胞中有缺陷基因，使細胞恢復正常功能，以達到治療支氣管哮喘的目的，主要方法有原位修復有缺陷的基因，用正常基因替代有缺陷的基因，另外還有添加基因，封閉基因等，這些都代表未來的治療方向。
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