中文字幕在线一区二区在线,久久久精品免费观看国产,无码日日模日日碰夜夜爽,天堂av在线最新版在线,日韩美精品无码一本二本三本,麻豆精品三级国产国语,精品无码AⅤ片,国产区在线观看视频

      藥物經(jīng)濟學評價Markov模型解析論文

      時間:2024-08-26 14:05:57 經(jīng)濟畢業(yè)論文 我要投稿
      • 相關(guān)推薦

      藥物經(jīng)濟學評價Markov模型解析論文

        隨著發(fā)病率和死亡率的持續(xù)增加,新治療方案也層出不窮,但隨之增長的治療費用給中國患者、家庭以及社會帶來了沉重的經(jīng)濟負擔。為緩解持續(xù)增長的胃癌治療費用與中國有限的醫(yī)療資源之間的矛盾,我們對胃癌治療方案進行藥物經(jīng)濟學評價。作者發(fā)表兩篇胃癌治療方案的藥物經(jīng)濟學研究論文于《PlosOne》和《Pharmacoeconomics》[3-4],其結(jié)果顯示在中國可手術(shù)胃癌患者中,D2胃切除術(shù)后使用XELOX(卡培他濱和奧沙利鉑)方案是最佳選擇,S-1方案也是一種很好的選擇。由此為中國醫(yī)療決策者提供了客觀依據(jù)。這兩篇論文中均使用Markov模型進行評價,查閱中文期刊網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫等中文期刊網(wǎng)站,也有部分學者運用Markov模型進行藥物經(jīng)濟學評價[5-7],但模型的使用方法差異較大。以下對該類評價模型進行實例解析,為今后中國胃癌治療方案的進一步藥物經(jīng)濟學研究奠定基礎。

      藥物經(jīng)濟學評價Markov模型解析論文

        1資料與方法

        以《胃癌指南》新增輔助化療方案成本效用分析的Markov模型為實例[4],其模型圖見圖1。從該Markov模型建立的理由和方法進行解析。

        2結(jié)果

        2.1建模理由

        本Markov模型旨在評價中國可手術(shù)胃癌患者的術(shù)后輔助化療方案———XELOX與術(shù)后無治療方案之間的經(jīng)濟性和臨床結(jié)果。建模理由如下。(1)2010年前制定的《胃癌指南》“全身治療原則”中未提及D2切除術(shù)后應進行其他治療,2011年《胃癌指南》[8]中新增了氟尿嘧啶類聯(lián)合鉑類(即XELOX)作為D2切除術(shù)后的新輔助化療方案。(2)XELOX方案:8個3周的周期口服卡培他濱(1000mgm-2bid,每周期1~14d)加靜脈注射奧沙利鉑(130mgm-2qd,每周期第1天)。僅西藥費就需要花費12539.8美元。(3)該新增方案的依據(jù)是大型Ⅲ期臨床試驗(CLASSIC試驗)[9]的研究結(jié)果,它提示該輔助化療方案可增長總體生存期(OS)和無腫瘤生存期(PFS)。(4)術(shù)后胃癌患者有三種可能的互不相容的結(jié)果:腫瘤無復發(fā),腫瘤復發(fā)或轉(zhuǎn)移,死亡。(5)Markov模型的基本原理:在疾病自然轉(zhuǎn)歸的基礎上,疾病過程可劃分為數(shù)個不同的互斥健康狀態(tài)[10]。顯然,XELOX方案有臨床療效,但治療費用昂貴,且治療后自然轉(zhuǎn)歸符合Markov模型原理,因此,我們建立Markov模型評估它在中國的潛在經(jīng)濟影響。

        2.2建模方法

        2.2.1Markov狀態(tài)解析將可手術(shù)的中國胃癌患者Markov狀態(tài)描述于圖2。其中從“未復發(fā)(disease-free)”至“死亡(death)”的轉(zhuǎn)移概率記為P1,“未復發(fā)”至“復發(fā)或轉(zhuǎn)移(recurrencesornewoccurrences)”的轉(zhuǎn)移概率記為P2,“復發(fā)或轉(zhuǎn)移”至“死亡”的轉(zhuǎn)移概率記為P3,當“未復發(fā)”或“復發(fā)或轉(zhuǎn)移”不轉(zhuǎn)移到其他狀態(tài)時,在自身狀態(tài)轉(zhuǎn)歸,但“死亡”后終止轉(zhuǎn)歸,也不能再往其他狀態(tài)轉(zhuǎn)移。2.2.2治療方案、隨訪過程和終止條件解析治療隨訪和終止條件均來源于CLASSIC試驗,所有患者隨機化之前,都在6周內(nèi)進行過治療性D2胃切除術(shù)。至少15個淋巴結(jié)被檢查確定完全腫瘤分型。被分配接受輔助化療組接受8個3周的周期口服卡培他濱加靜脈注射奧沙利鉑。頭3年,每6個月進行腹部CT或MRI,以后每年一次,頭2年每3個月胸部X線片,第3年每6個月一次,以后每年一次。不良反應根據(jù)國際癌癥組織對不良反應的同一標準(3.0)分級。化療期間和最后一次給藥的28d內(nèi)的所有不良反應均入檔。在僅手術(shù)組,不良反應記錄延長至隨機化后190d。主要終點事件是3年無腫瘤生存,定義為從隨機化的時刻起,到原始胃腫瘤復發(fā)、新胃腫瘤產(chǎn)生、或任何原因?qū)е滤劳觥4我K點事件是總體生存(定義為從隨機化時刻起,到任何原因引起死亡)和安全性(任何不良事件)。2.2.3模型假設解析為了簡化模型,便于計算,我們對模型進行一些假設,最基本的假設是當患者從一個狀態(tài)轉(zhuǎn)移至另一個狀態(tài)時,患者對上一個狀態(tài)的數(shù)據(jù)“無記憶”,這是進行Markov模擬的前提條件。另外,在不影響比較增量成本效果的前提下,對以下內(nèi)容進行假設:(1)假設治療過程嚴格按照臨床試驗中的理想治療執(zhí)行,不考慮化療期間劑量減少或者停藥,作為最大成本進行計算。(2)假設胃癌復發(fā)或轉(zhuǎn)移后,兩種治療方案的治療相同。(3)假設每個循環(huán)周期中的不良反應發(fā)生率均同于試驗中報道的不良反應發(fā)生率。(4)假設該模型運行至整個生命周期。假設所有患者在第0個周期的時候,起始年齡為55歲,此時均為腫瘤無復發(fā)狀態(tài)。(5)成本和效用的年貼現(xiàn)率均假設為3%。(6)根據(jù)《中國藥物經(jīng)濟學評價指南》(以下簡稱《指南》)[11],意愿支付閾值(WTP)假設為3倍中國人均GDP。2.2.4模型概率解析本模型在采用固定概率模擬生存曲線之前,我們試著使用二階Weibull生存模型對K-M生存曲線進行外推,用R語言實現(xiàn)試驗中3年生存曲線外推至30年的生存曲線。具體實施步驟如下:(1)用GetDataGraphDigitizer軟件從CLAS-SIC試驗的生存曲線中取點,獲得各時間點的累計生存概率[12-13]。(2)ln(1-p),利用(1)的數(shù)據(jù),在Excel表格中分步計算,得到每個時間點的一個系列數(shù)據(jù)。(3)利用WinBUGS軟件,自編程序,將(2)中得到的系列數(shù)據(jù)代入運算,得到各時間點各狀態(tài)之間的轉(zhuǎn)移概率。2.2.5模型圖中代碼解析圖1中方框符號(□)代表根節(jié)點,即代表研究對象進入該模型圖后有多種治療方案。帶字母圓圈(○M)代表Markov鏈開始節(jié)點,從該處可定義研究對象有多種互不相容的生存狀態(tài)。圓圈(○)代表分節(jié)點,即該生存狀態(tài)經(jīng)過治療后會有多種互不相容的生存狀態(tài)。三角型()代表該生存狀態(tài)的治療終點。帶加號的字母圓圈(○M□+)代表與上一分支有同樣的Markov過程。所有參數(shù)的定義以及轉(zhuǎn)移概率的計算均可在各分支的橫線下進行輸入。

        3討論

        Markov模型起源于俄國著名數(shù)學家馬爾科夫,又稱為馬爾科夫模型。它是一種無后效應的離散型隨機過程,主要用來研究系統(tǒng)的“狀態(tài)”及狀態(tài)“轉(zhuǎn)移”的一種工具[15]。假定某事件經(jīng)歷k個狀態(tài),第k個狀態(tài)為吸收態(tài)(隨機事件不能從吸收態(tài)向其他狀態(tài)轉(zhuǎn)移),若定義事件的任一狀態(tài)為i狀態(tài),則狀態(tài)可在1,2…i…k之間相互轉(zhuǎn)移,且k個狀態(tài)之間是互斥的。其狀態(tài)隨機變量定義為:Xt=i(t=1,2…;i=1,2…k)當模擬患者群體在一定時間內(nèi)的病情演變情況時,時間處理單位為固定長度,一個時間處理單位為“一個階段”,在每個階段中,隊列人群處于某種既定的健康/疾病狀態(tài),每個新階段開始時,患者可以從一種狀態(tài)轉(zhuǎn)移到另一個狀態(tài),也可以處于同一種狀態(tài)不發(fā)生變化。隨后根據(jù)各狀態(tài)在一定時間內(nèi)相互間的轉(zhuǎn)移概率模擬疾病的發(fā)展過程,結(jié)合每個狀態(tài)上的成本與健康結(jié)果,通過多次循環(huán)計算,得到基本結(jié)果。由此可見,可手術(shù)胃癌患者經(jīng)治療后各狀態(tài)之間的轉(zhuǎn)歸適合使用Markov模型。《指南》中提到Markov模型是當前最流行的決策分析方法之一,模型結(jié)構(gòu)應當能反映疾病的進展、治療的臨床路徑、相關(guān)臨床事件和因果關(guān)系等,需要闡明Markov狀態(tài)、模型結(jié)構(gòu)、循環(huán)周期、循環(huán)終止條件等,模型參數(shù)可以來自隨機對照臨床試驗(RCTs)。本文中構(gòu)建Markov模型進行的胃癌術(shù)后新輔助化療方案的成本效用分析,均嚴格按照《指南》[11]中推薦的步驟和方案進行構(gòu)建。通過建模可以將一個復雜系統(tǒng)簡化,該Mark-ov模型可更自然表達以下幾點:(1)代表疾病或治療過程一系列的健康狀態(tài);(2)清晰陳述決策問題、建模目標和模型范圍,內(nèi)容包括了被考慮的疾病譜、分析角度、目標人群、供選擇的干預措施、健康產(chǎn)出結(jié)果、其他結(jié)果和時間范圍等;(3)模型的時間范圍足夠長,我們采用了生命時間范圍,以有限的試驗數(shù)據(jù)模擬了治療與治療后的生存概率;(4)對模型進行合理假設,對結(jié)果進行一元敏感度分析和概率敏感度分析,以此對一些不確定性進行解釋。因此,該Markov模型設定合理[16],適合中國可手術(shù)胃癌患者治療的成本效用分析。轉(zhuǎn)移概率的確定是該模型是否正確的關(guān)鍵,通常有7中方法確定轉(zhuǎn)移概率[12]:(1)根據(jù)僅有的已發(fā)表資料確定;(2)根據(jù)權(quán)威資料確定;(3)根據(jù)樣本量較大、質(zhì)量較好的資料確定;(4)根據(jù)有代表性的原始數(shù)據(jù)資料確定;(5)根據(jù)多個發(fā)表資料的聯(lián)合信息確定,如綜述、Meta分析資料等;(6)根據(jù)專家估計確定;(7)根據(jù)個人經(jīng)驗確定。該模型根據(jù)樣本量大、質(zhì)量較好的資料,以及權(quán)威資料進行確定,且在論文中進行了驗證,因此該轉(zhuǎn)移概率的確定符合要求。該Markov模型構(gòu)建存在一些局限性,第一,建模和分析過程中有些細節(jié)屬個人意見,主要原因是中國從事該類型的研究不多,其他國家的研究者也未從中國國情出發(fā)進行分析;第二,在發(fā)表的兩篇相關(guān)論文中,作者提到其中一項重要的局限性是腫瘤復發(fā)或轉(zhuǎn)移后,其他治療方案對患者的影響未納入模型中;第三,為了方便計算,模型中提出多項假設可能使結(jié)果產(chǎn)生偏倚,但是這些假設內(nèi)容均可通過敏感度分析進行解釋。綜上所述,對中國胃癌患者兩種治療方案進行藥物經(jīng)濟學評價,可采用劃分3種互不相容健康狀態(tài),使用TreeAge軟件創(chuàng)建Markov模型,利用公開發(fā)表的大型Ⅲ期臨床試驗結(jié)果,結(jié)合WHO生命表數(shù)據(jù)確定轉(zhuǎn)移概率,以此創(chuàng)建切實可行的Markov模型。

      【藥物經(jīng)濟學評價Markov模型解析論文】相關(guān)文章:

      藥物經(jīng)濟學研究論文怎么寫06-27

      婚姻的經(jīng)濟學解析09-24

      試論標準國際貿(mào)易信用評價模型論文范文09-10

      經(jīng)濟學論文06-09

      關(guān)于軟件質(zhì)量最優(yōu)的項目實施模型解析10-15

      論文寫作格式解析06-29

      中介模型論文的寫作方法09-28

      SCI論文發(fā)表過程解析06-17

      網(wǎng)絡工程的解析論文10-17

      解析海明威的《雨中貓》論文08-08

      主站蜘蛛池模板: 欧洲国产精品无码专区影院| 江达县| 丰满少妇棚拍无码视频| 浦城县| 国内精品人人妻少妇视频| 日本一区二区精品专区| 无码人妻精品中文字幕免费| 一区二区三区中文字幕有码| 日本不卡在线一区二区| 在线偷窥制服另类| 蜜桃在线播放免费一区二区三区| 亚洲伊人不卡av在线| 久久精品国产一区二区涩涩| 性感人妻一区二区三区| 久久婷婷是五月综合色| 藁城市| 茌平县| 北碚区| 子长县| 最新国产成人综合在线观看 | 一本色道久久综合狠狠躁中文| 91精品欧美综合在线观看| 亚洲无AV码一区二区三区| 亚洲人妻中文字幕乱码在线| 亚洲 国产 韩国 欧美 在线| 元码人妻精品一区二区三区9| 一区二区三区国产偷拍| 汾阳市| 国产午夜精品视频在线播放| 喀喇沁旗| 久久精品天堂一区二区三区| 金湖县| 克什克腾旗| 郎溪县| 中文字幕日本人妻一区| 男女好痛好深好爽视频一区| 日本a级大片免费观看| 国产精品黑色丝袜在线播放| 久99久精品免费视频热77| 日本岛国精品中文字幕| 在线免费av一区二区|