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臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考點(diǎn)：移植腎組織在慢性腎病中的應(yīng)用
隨著更新免疫抑制劑的應(yīng)用以及現(xiàn)代配型技術(shù)和移植經(jīng)驗(yàn)的積累， 目前大多數(shù)移植中心的1年存活率已經(jīng)超過(guò)了90%.移植腎的遠(yuǎn)期存活一直是個(gè)未能得到很好解決的問(wèn)題。慢性移植腎腎病是影響移植物長(zhǎng)期存活的最主要原因，其病理表現(xiàn)是間質(zhì)纖維化和腎小管萎縮。已證實(shí)腎小管波形蛋白的表達(dá)與腎臟疾病時(shí)腎小管損傷有關(guān)，是否與間質(zhì)纖維化有關(guān)值得探討。
腎病和正常腎組織病理標(biāo)本檢測(cè)腎小管波形蛋白免疫組化表達(dá)水平，同時(shí)天狼星紅飽和苦味酸法檢測(cè)腎組織膠原纖維沉積程度。圖像分析儀分析波形蛋白和膠原纖維沉積程度，比較波形蛋白表達(dá)與移植腎病理的相關(guān)性。正常腎組織標(biāo)本可以檢測(cè)到波形蛋白抗原。主要分布在腎小球、動(dòng)脈及間質(zhì)成纖維細(xì)胞。但腎小管無(wú)表達(dá)。
當(dāng)移植腎有病變時(shí)，腎小管可見波形蛋白表達(dá)。波形蛋白抗原在急性排斥反應(yīng)、慢性移植腎病腎小管表達(dá)陽(yáng)性率差異有顯著性。測(cè)腎間質(zhì)膠原纖維化程度，正常腎組織間質(zhì)也可以檢測(cè)到少量纖維組織成分，發(fā)生移植后病變時(shí)，間質(zhì)膠原纖維化程度明顯增加。膠原纖維在急性排斥反應(yīng)和慢性移植腎病患者間質(zhì)沉積陽(yáng)性率差異也有顯著性。腎小管波形蛋白表達(dá)陽(yáng)性率與間質(zhì)纖維化程度呈正相關(guān)(r=0.876)。
慢性移植腎病是影響腎移植受者長(zhǎng)期存活的重要原因。引起慢性移植腎病的因素是多方面的，但一個(gè)重要病理改變是免疫或非免疫傷害所致的間質(zhì)纖維化及腎小管萎縮。間質(zhì)纖維化及腎小管萎縮可以發(fā)生在移植后的早期，并在第1年就有較快發(fā)展。但目前缺乏有效的指標(biāo)來(lái)預(yù)測(cè)這一病理過(guò)程，而且對(duì)間質(zhì)纖維化如何啟動(dòng)、如何進(jìn)展都沒有形成統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)。我們檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，在腎間質(zhì)纖維化程度較重的部位，腎小管波形蛋白也表達(dá)較多。二者具有相關(guān)性。在較早期的急性排斥反應(yīng)，波形蛋白表達(dá)較少或不表達(dá)。
在正常的腎組織中，腎小球、小動(dòng)脈及間質(zhì)成纖維細(xì)胞可見波形蛋白表達(dá)，但腎小管上皮不表達(dá)波形蛋白。腎臟疾病時(shí)，波形蛋白的表達(dá)程度與腎小管損傷情況相關(guān)回，而腎小管上皮的損害程度又與腎功能下降相關(guān)。所以腎小管波形蛋白的表達(dá)，提示腎功能下降。
在病理狀態(tài)下，一些上皮細(xì)胞可以表達(dá)間質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)志物，這一病理過(guò)程稱為EMT.即上皮一間質(zhì)轉(zhuǎn)換。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已證實(shí)EMT機(jī)制參與腎組織纖維化過(guò)程。波形蛋白是只表達(dá)于間質(zhì)細(xì)胞的骨架蛋白，屬于間質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物。腎小管波形蛋白的表達(dá)，提示有EMT病理過(guò)程。但波形蛋白表達(dá)陽(yáng)性率與腎間質(zhì)纖維化具有相關(guān)性的原因目前還不清楚。可能是波形蛋白的表達(dá)，觸發(fā)了纖維細(xì)胞的遷移及浸潤(rùn)纖維化過(guò)程，也可能波形蛋白表達(dá)過(guò)高是間質(zhì)纖維化后的表象，需要進(jìn)一步的探討。
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